מחקרים בתחום סרטן השד

השתתפות במחקר - סרטן השד

• מחקרים המתאימים למחלה גרורתית

  שם המחקר: 

  מחקר שלב 3 התערבותי, בתווית פתוחה, אקראי ורב-מרכזי של PF-07220060 בשילוב עם לטרוזול בהשוואה למעכב CDK4/6 בשילוב עם לטרוזול בקרב משתתפים מעל גיל 18 עם סרטן השד מתקדם/גרורתי החיובי לקולטן הורמונים (HR) ושלילי ל-HER2 שלא קיבלו טיפול אנטי-סרטני מערכתי קודם כלשהו עבור מחלה מתקדמת/גרורתית (FOURLIGHT-3)

   

  תיאור המחקר:

  C4391024PF-07220060 ולטרוזול מול מעכבי CDK4/6 ולטרוזול.

   

  קו טיפולי:

  קו טיפול ראשון למחלה גרורתית

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • אבחון מאושר היסטולוגית של סרטן שד מסוג -ER+/HER2
  • לא קיבלו בעבר כל טיפול אנטי-סרטני מערכתי עבור המחלה המתקדמת-מקומית או הגרורתית שלהם.
  • אבחון מאושר היסטולוגית של סרטן שד מסוג -ER+/HER2
  • תפקוד אברים תקין

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2025-01-09_013842

  ---

   

  שם המחקר:

  מחקר שלב 3, כפול-סמיות, בהקצאה אקראית להערכת המעבר ל-AZD9833 (תרופה חדשנית מסוג SERD הניתנת דרך הפה) + מעכב CDK4/6 לעומת המשך הטיפול במעכב ארומטאז (לטרוזול או אנאסטרוזול) + מעכב CDK4/6 במטופלים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל-HR/שלילי ל-HER2 עם מוטציית ESR1 הניתנת לגילוי ללא התקדמות המחלה במהלך קו טיפול ראשון במעכב ארומטאז + מעכב CDK4/6.
  מחקר מעבר מוקדם מוכוון ctDNA. SERENA-6

   

  תיאור המחקר:

  המחקר כולל שני שלבים. שלב 1 הוא שלב גילוי ESR1m, ושלב 2 הוא שלב הטיפול עבור מטופלים החיוביים ל-ESR1m.

  בשלב הטיפול המטופלים יקבלו:

   AZD9833 ( במתן פומי, פעם ביום) + מעכב CDK4/6 + פלצבו עבור מעכב ארומטאז מול מעכב ארומטאז   + מעכב CDK4/6  + פלצבו עבור AZD9833.

   

  קו טיפולי:

  קו 2

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • אבחון מאושר היסטולוגית של סרטן שד מסוג -ER+/HER2
  • מקבלים כעת טיפול וקיבלו במשך 6 חודשים לפחות טיפול במעכב ארומטאז (לטרוזול או אנאסטרוזול) + טיפול במעכב CDK4/6 (פלבוציקליב או אבמציקליב) כטיפול האנדוקריני הראשוני במחלתם הגרורתית
  • ללא עדות להתקדמות מחלה קלינית או רדיולוגית על פי הערכת החוקר
  • מטופלים עם מחלה חיובית ל-ESR1m ללא קשר למוטציה/ות מקבילה/ות שזוהתה/שזוהו על ידי ctDNA במהלך הסינון או המעקב
  • תפקוד אברים תקין

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2023-06-11_012725

  ---

   

   

  שם המחקר:

  מחקר שלב 3 התערבותי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, עם חלוקה אקראית, של PF-07220060 בתוספת פולבסטרנט בהשוואה לטיפול לפי בחירת החוקר במשתתפים/ות מעל גיל 18 עם סרטן שד מתקדם/גרורתי חיובי לקולטן הורמון, שלילי לקולטן גורם גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2) שמחלתם/ן התקדמה לאחר טיפול קודם המבוסס על מעכב CDK 4/6C4391022
  

   

  תיאור המחקר:

  PF-07220060 בשילוב עם פולווסטראנט מול פולווסטראנט לבד מול אקסמסטאן בשילוב עם אברולימוס

   

  קו טיפולי:

  קו שני למחלה גרורתית לאחר טיפול במעכב CDK4/6

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד חיובי ל-HR/שלילי ל-HER2 מאושר באופן היסטולוגי עם ראיות למחלה מתקדמת מקומית או גרורתית
  • משתתפים חייבים היו לקבל מעכב CDK4/6 בשילוב עם טיפול אנדוקריני במסגרת הטיפול המערכתי האחרון שלהם לסרטן שד, כטיפול קו ראשון לסרטן שד מתקדם או כטיפול נלווה לסרטן שד מוקדם. למשתתפים חייבת להיות מחלה מתקדמת מתועדת במהלך הטיפול במעכב CDK4/6 או לאחר מכן
  • ללא קבלת טיפולים קודמים נגד סרטן שהינם אסורים כפי שמוגדר בפרוטוקול המחקר

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2024-01-29_013218

  ---

   

  שם המחקר:

  מחקר רב-מרכזי, בתווית פתוחה, בהקצאה אקראית להשוואת היעילות והבטיחות של לאזופוקסיפן בשילוב עם אבמציקליב לעומת פולווסטראנט בשילוב עם אבמציקליב לטיפול בגברים ובנשים לפני חידלון הווסת ולאחר חידלון הווסת עם סרטן שד מתקדם מקומית או גרורתי, חיובי ל-ER ושלילי לHER2-‎, עם מוטציה ב-(ESR1. (ELAINE-3

   

  תיאור המחקר:

  לאזופוקסיפן +אבמציקליב מול טיפול   בפולווסטראנט+ אבמציקליב

   

  קו טיפולי:

  קו שני לאחר התקדמות על טיפול הורמונאלי

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד חיובי ל-HR/שלילי ל-HER2 מאושר באופן היסטולוגי עם ראיות למחלה מתקדמת מקומית או גרורתית
  • סרטן שד מתקדם מקומית ו/או גרורתי עם ממצאים רדיולוגיים או קליניים המעידים על התקדמות המחלה תוך כדי טיפול בתרופת AI בשילוב עם פלבוציקליב או עם ריבוציקליב בתור הטיפול ההורמונלי הראשון שלהם למחלה גרורתית
  • ללא ממצאים המעידים על התקדמות המחלה במשך שישה חודשים של טיפול משולב ב-AI/CDKi לסרטן שד בשלב מתקדם.
  • נבדקים שקיבלו משטר טיפול אחד בכימותרפיה ציטוטוקסית למחלה גרורתית ו/או אלה שקיבלו משטר טיפול אחד בכימותרפיה ציטוטוקסית כטיפול נאו אדג'ובנטי או אדג'ובנטי לפני הצטרפותם לניסוי, יהיו רשאים להתגייס למחקר
  • ללא התקדמות קודמת של המחלה במהלך טיפול באבמציקליב, בפולווסטראנט או בטיפול אחר מסוג SERD
  • ללא גרורות מוחיות

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2023-08-16_012876

  ---

  שם המחקר:

  מחקר שלב 3 גלוי תווית, אקראי של MK-2870 כטיפול יחיד ובשילוב עם פמברוליזומאב לעומת טיפול לפי בחירת הרופא, במשתתפים עם סרטן שד HR+/HER2- מתקדם מקומית או גרורתי שאינו מתאים לכריתה כירורגית (MK-2870-010)

   

  תיאור המחקר:

  תרופת המחקר MK-2870 כטיפול יחיד מול תרופת המחקר בשילוב עם פמברוליזומאב לעומת טיפול לפי בחירת הרופא

   

  קו טיפולי:

  קו שני למחלה גרורתית לאחר טיפול במעכב CDK4/6

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד -HR+/HER2 מתקדם מקומית או גרורתי שאינו מתאים לכריתה כירורגית ואשר אומת בבדיקה מרכזית
  • התקדמות המחלה בבדיקה רדיולוגית, על פי הערכת החוקר, במהלך קבלת קו אחד או יותר של טיפול אנדוקריני לסרטן שד -HR+/HER2 מתקדם מקומית/גרורתי, שאינו מתאים לכריתה כירורגית, שאחד מהם כלל שילוב עם מעכב CDK4/6
  • המשתתף מועמד לכימותרפיה
  • מחלה הניתנת למדידה
  • תפקוד מתאים של האיברים

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2024-03-17_013307

   

  ---

  שם המחקר:

  מחקר מטרייה פאזה 1b/2, בעל תווית פתוחה, להערכת הבטיחות והיעילות של אלססטראנט בשילובים שונים במטופלים עם סרטן שד גרורתי (ELEVATE)

   

  תיאור המחקר:

  אלססטרנט ואלפליסיב מול אלססטרנט ואוורולימוס מול אלססטרנט ופלבוסיקליב מול אלססטרנט וריבוסיקליב

   

  קו טיפולי:

  לאחר טיפול אנדוקריני +CDK4 עם מוטציה ב PICK3

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד מסוג -ER+ ,HER2, שאומת היסטופתולוגית או ציטולוגית, במעבדה מקומית
  • תפקוד נאות של מח העצם והאיברים
  • ללא כימותרפיה קודמת או elacestrant במצב מתקדם/רקע גרורתי.
  • מחלה ניתנת למדידה בהתבסס על דימות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או תהודה מגנטית (MRI)

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2023-08-22_012707

  ---

   

  שם המחקר:

  מחקר פאזה 3, אקראי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה של DB-1303 לעומת כימותרפיה לבחירת החוקר במטופלים עם סרטן שד גרורתי עם קולטן לגורם גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2) נמוך, חיובי לקולטן הורמונים (HR+) שמחלתם התקדמה בטיפול אנדוקריני (ET) (DYNASTY-Breast02)

   

  תיאור המחקר:

  תרופת המחקר(DB-1303 ) מול קפסיטיבין מול פקליטקסאל מול נאב-פקליטקסאל

   

  קו טיפולי:

  לאחר טיפול אנדוקריני +CDK4

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד מתועד מבחינה פתולוגית: מתקדם או גרורתי; בעל ביטוי נמוך של HER2; מעולם לא דווח בעבר כחיובי ל-HER2; מתועד כחיובי ל-HR.
  • התקדמות של המחלה תחת טיפול אנדוקריני קודם
  • ללא כימותרפיה קודמת לסרטן שד מתקדם או גרורתי. נבדקים שקיבלו כימותרפיה במסגרת ניאו-אדג'ובנטית או אדג'ובנטית יוכלו להשתתף, כל עוד חוו תקופה נטולת מחלה במשך יותר מ-12 חודשים.
  • תפקוד נאות של מח העצם והאיברים  
  • מחלה ניתנת למדידה בהתבסס על דימות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או תהודה מגנטית (MRI)

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2024-05-05_013395

   

  ---

   

  שם המחקר:

  : מחקר שלב 1b/2 רב מרכזי, גלוי תווית למציאת מינון, להערכת הבטיחות והפעילות נגד גידולים של פטריטומאב דרוקסטקאן (Patritumab Deruxtecan) במשתתפים עם סרטן שד מתקדם מקומית שאינו מתאים לכריתה כירורגית או סרטן שד גרורתי, החיובי ל-HER2. HERTHENA-Breast-01

   

  תיאור המחקר:

  HER3-DXd במינון שנקבע מזרוע 1 + טראסטוזומאב  + פרטוזומאב מול HER3-DXd במינון שנקבע מזרוע 1 + טראסטוזומאב  + טוקטיניב

   

  קו טיפולי:

  קו טיפול שלישי עד שישי למחלה גרורתית עם חיובית ל HER2

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד מתקדם מקומית שאינו מתאים לכריתה כירורגית או סרטן שד גרורתי, עם אימות של +HER2 בבדיקות היסטולוגיות
  • קיבל/ה את הטיפולים הקודמים הבאים: זרוע 1: קיבל/ה לפחות שניים ולכל היותר חמישה קווי טיפול קודמים נגד HER2 לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית. סבל/ה מהתקדמות של המחלה במהלך טיפול קודם כלשהו ב-T-DXd או לאחריו
    זרוע 2: קיבל/ה לכל היותר חמישה קווי טיפול קודמים נגד HER2 לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית.
    זרוע 3: קיבל/ה בעבר T-DXd לטיפול במחלה בכל שלב, ומחלתו/ה התקדמה לאחר מכן, וקיבל/ה לכל היותר שלושה קווי טיפול קודמים נגד HER2 לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית. הטיפול ב-T-DXd חייב להיות הטיפול האחרון שניתן לפני הגיוס למחקר.
  • ללא טיפול קודם באחד מהבאים: טיפול ADC הכולל נגזרת של אקסטקן, שאינו T-DXd. זרוע 3 בלבד: טוקטיניב, לפטיניב או נרטיניב או טיפול ניסיוני כלשהו נגד HER2 ב-TKIs לטיפול במחלה מתקדמת מקומית או גרורתית
  • תפקוד נאות של מח העצם והאיברים  
  • מחלה ניתנת למדידה בהתבסס על דימות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או תהודה מגנטית (MRI)

  מספר משרד הבריאות:

   

    MOH_2024-11-03_013711

   

  ---

  שם המחקר:

  מחקר מטרייה שלב 1ב/2, בהקצאה אקראית, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות והבטיחות של מספר שילובים של טיפולים במטופלים עם סרטן שד גרורתי (Morpheus panBC)

   

  תיאור המחקר:

  אינאבוליסיב [inavolisib] +אבמציקליב [abemaciclib] +פולבסטרנט [fulvestrant] מול אינאבוליסיב + ריבוציקליב [ribociclib] + פולבסטרנט מול אינאבוליסיב + אבמציקליב + לטרוזול (letrozole) מול אינאבוליסיב + ריבוציקליב + לטרוזול

   

  קו טיפולי:

  כל קו טיפול

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  • סרטן שד +HR ו HER2 שליל, י גרורתי או מתקדם באופן מקומי שאינו ניתן לניתוח, מתועד היסטולוגית
  • אישור סטטוס מוטציית PIK3CA בהתבסס על תוצאת מעבדה מקומית מבדיקת דם או מרקמת גידול.
  • מטופלות שטיפול אנדוקריני (למשל, פולבסטרנט) מומלץ עבורן ואין התוויה לטיפול בכימותרפיה ציטוטוקסית בעת הכניסה למחקר
  • מותר טיפול אנדוקריני קודם (למשל, פולבסטרנט ומפרקים סלקטיביים אחרים של קולטני אסטרוגן, טמוקסיפן [tamoxifen], מעכבי ארומטאז) וטיפול ב-CDK4/6i
  • בעל יכולת לבלוע את התרופה
  • ללא טיפול בסוריבודין או האנלוגים הקשורים אליה כימית, כגון בריבודין עבר של תגובות חמורות ובלתי צפויות לטיפול בפלואורופירימידין היעדר מוחלט ידוע של פעילות דיהידרופירימידין דהידרוגנאז
  • ללא סוכרת סוג 2 הדורשת טיפול מערכתי שוטף בעת הכניסה למחקר; או היסטוריה רפואית כלשהי של סוכרת סוג 1
    
  • תפקוד נאות של מח העצם והאיברים  
  • מחלה ניתנת למדידה בהתבסס על דימות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או תהודה מגנטית (MRI)

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2020-05-21_008822

• מחקרים המתאימים למחלה גרורתית שלילית לשלושת הסמנים (TNBC)

   

   

  ---

  שם המחקר:

  מחקר שלב 3 אקראי, גלוי תווית, המשווה את היעילות והבטיחות של טיפול בסציטוזומאב טירומוטקן (sac-TMT, MK-2870) כמונותרפיה ובשילוב עם פמברוליזומאב (MK-3475) לעומת טיפול לפי בחירת הרופא, במשתתפים עם סרטן שד שלילי לשלושת הסמנים (TNBC), מקומי נשנה שאינו מתאים לכריתה כירורגית, או גרורתי, שלא טופל בעבר, המבטא PD-L1ברמה נמוכה מ-10 לפי CPS (TroFuse-011)

   

  תיאור המחקר:

  משתתפים ישובצו באקראי ביחס 2:1:2 לאחת משלוש זרועות הטיפול הבאות, בהתאמה: זרוע א: sac-TMT , זרוע ב: sac-TMT +פמברוליזומאב , זרוע ג: טיפול על פי בחירת הרופא הכולל אחת מהאפשרויות הבאות: פקליטקסל , נאב-פקליטקסל  או גמציטבין  +קרבופלטין AUC2

   

  קו טיפולי:

  קו ראשון למחלה גרורתית TNBC

   

  תנאי כניסה עיקריים:

  •  לא קיבל טיפול מערכתי ל-TNBC מקומי נשנה שאינו מתאים לכריתה כירורגית, או גרורתי.
  • הגיש דגימה קבילה חדשה, שנאספה לאחרונה או מארכיון, מביופסיית מחט עבה או מביופסיית כריתה של נגע גידול שלא טופל בעבר בקרינה, לצורך אימות מרכזי של TNBC וביטוי PD-L1 ו-TROP2. 4. סובל מTNBC שאומת במעבדה המרכזית, המתאים להערכת PD-L1 ו TROP2.
  • ללא היסטוריה מתועדת של תסמונת העין היבשה חמורה, מחלת בלוטות מייבומיאן חמורה ו/או דלקת עפעפיים, או מחלה בקרנית המונעת/מעכבת את החלמת הקרנית
  • ללא מחלת מעיים דלקתית פעילה המצריכה טיפול מדכא חיסון או היסטוריה של מחלת מעיים דלקתית בעבר
  • מחלה ניתנת למדידה בהתבסס על דימות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או תהודה מגנטית (MRI)

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2025-03-02_013836

  ---

   

• מחקרים המתאימים למחלה מקומית (לפני או אחרי ניתוח)

  שם המחקר:

  מחקר שלב 3, בתווית פתוחה, בהקצאה אקראית להערכת היעילות והבטיחות של טיפול מורחב עם קמיזסטרנט (AZD9833, מפרק קולטן אסטרוגן בררני מהדור הבא, במתן פומי) לעומת הטיפול האנדוקריני המקובל (מעכב ארומטאז או טמוקסיפן) במטופלים עם סרטן שד מוקדם עם ER+/HER2- הנמצאים בסיכון בינוני או גבוה להישנות, אשר השלימו טיפול מקומי דפיניטיבי ולפחות שנתיים של טיפול אנדוקריני מקובל נלווה ללא הישנות המחלה (D8531C00002)

  תיאור המחקר:

   טיפול אנדוקריני המקובל לפי בחירת החוקר מול קמיזסטרנט עם או ללא אגוניסט(ים) ל-LHRH

  קו טיפולי:

  מטופלים עם סרטן שד מוקדם עם ER+/HER- הנמצאים בסיכון בינוני-גבוה או גבוה להישנות והשלימו טיפול מקומי דפיניטיבי, ללא עדות למחלה

  תנאי כניסה:

  • סרטן שד פולשני מוקדם עם ER+/HER2- מאושר היסטולוגית, ללא כל עדות למחלה מתקדמת.
  • לאחר קבלת טיפול מקומי-אזורי הולם (דפיניטיבי) (ניתוח עם או ללא רדיותרפיה) עבור הגידולים הראשוניים בשד, עם או ללא טיפול מערכתי אדג'ובנטי (כימותרפיה ו/או טיפול אנדוקריני).
  • לאחר השלמה של לפחות שנתיים אך לא יותר מ-5 שנים (+3 חודשים) של טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי (ללא קשר למנות שהוחמצו) ולקבל טיפול אנדוקריני נוכחי (כלומר, במהלך 3 החודשים האחרונים).
  • ללא תגובה פתולוגית מלאה לאחר טיפול ניאואדג'ובנטי.

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2023-07-23_012774

  ---

  שם המחקר:

  CAMBRIA-2: מחקר שלב 3, בתווית פתוחה, בהקצאה אקראית להערכת היעילות והבטיחות של קמיזסטרנט (AZD9833, מפרק קולטן אסטרוגן בררני מהדור הבא, במתן פומי) לעומת הטיפול האנדוקריני המקובל (מעכב ארומטאז או טמוקסיפן) כטיפול משלים במטופלים עם סרטן שד מוקדם עם -ER+/HER2‏‎‏‏‎‏‎‏‏‎‏‏‎‏‎‏‏‎‏‏‎‏‎ הנמצאים בסיכון בינוני-גבוה או גבוה להישנות והשלימו טיפול מקומי דפיניטיבי, ללא עדות למחלהD8535C00001

  תיאור המחקר:

  המשך הטיפול האנדוקריני המקובל לפי בחירת החוקר מול קמיזסטרנט עם או ללא אגוניסט(ים) ל-LHRH

  קו טיפולי:

  סרטן שד מוקדם עם ER+/HER2- הנמצאים בסיכון בינוני או גבוה להישנות, אשר השלימו טיפול מקומי דפיניטיבי ולפחות שנתיים של טיפול אנדוקריני מקובל נלווה ללא הישנות המחלה

  תנאי כניסה:

  • סרטן שד פולשני בשלב מוקדם מאושר היסטולוגית, ללא כל עדות למחלה גרורתית
  • גידולי T4 ללא קשר למצב הקשריות, גידול בכל גודל עם מעורבות של 2 קשריות לימפה ומעלה באותו צד של הגוף, T1c-T3 No או מעורבות של קשרית לימפה.
  • טיפולים קודמים- א) לאחר קבלת טיפול מקומי-אזורי הולם (דפיניטיבי) (ניתוח עם או ללא רדיותרפיה) עבור הגידול(ים) הראשוני(ים) בשד, עם או ללא טיפול מערכתי (ניאו)אדג'ובנטי. ב) רשאים לקבל עד 12 שבועות של טיפול אנדוקריני. וכו'.
  • ללא תגובה פתולוגית מלאה (pCR) או נטל סרטן שיורי (RCB)-0 לאחר טיפול בכימותרפיה ניאואדג'ובנטית

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2023-08-17_012888

   

  ---

   

  שם המחקר:

  הערכת הבטיחות, ההיתכנות ויעילות ראשונית של מערכת פוליסייב (Follisave), המיועדת למנוע התקרחות הנגרמת כתגובה לטיפולים כימותרפיים בחולים עם גידולים סולידיים (Solid tumors) כפי שייבחן בחולות סרטן השד בדרגה I-II

   

  תיאור המחקר:

  טיפול בקסדה בעלת מעטפת קשיחה, שבתוכה שתי יחידת דחיסה לאיזור הקרקפת למניעת התקרחות

   

  קו טיפולי:

  סרטן שד מוקדם עם ER+/HER2-

   

  תנאי כניסה:

  • המטופלת מיועדת לעבור טיפול כימותרפי אדג'ובנטי או ניאו-אדג'ובנטי,  שמטרתו ריפוי.
  • היכולת להגיע ללחץ של 30 (±5) מ"מ כספית, מיד לאחר התאמת הקסדה לראש המטופלת וניפוח הבלון תוך הערכת סבילות המטופלת לחבישת הקסדה למשך של כ 30 (±5) דקות, תוך שמירה על טווח הלחץ המוגדר
  • ללא מצב בסיסי של התקרחות (עוד לפני הכניסה לניסוי והתחלת הטיפולים הכימותרפיים)
  • ללא חשד לגרורות באיזור הקרקפת או היסטוריה של גרורות בקרקפת

  מספר משרד הבריאות:

  MOH_2023_03-05_012393